Могла ли мне передаться по наследству болезнь щитовидки?

Здравствуйте, в этой статье мы постараемся ответить на вопрос: «Могла ли мне передаться по наследству болезнь щитовидки?». Если у Вас нет времени на чтение или статья не полностью решает Вашу проблему, можете получить онлайн консультацию квалифицированного юриста в форме ниже.

Любые заболевания ЩЖ поддаются лечению. Чаще всего удается добиться хорошего ответа на медикаментозную (таблетированную) терапию с достойным шансом на полное излечение. Лечение некоторых заболеваний ЩЖ позволяет перевести их в длительную ремиссию (заболевание не проявляется активно, не прогрессирует и не нарушает качества жизни пациента, а соответственно, не требует постоянного лечения). Болезни ЩЖ, протекающие со стойким гипотиреозом, также можно успешно компенсировать медикаментозно, когда приходится постоянно (всю жизнь) принимать таблетированные препараты для восполнения утраченной функции ЩЖ. В данном случае лечение абсолютно безопасно, т. к. при назначении с целью лечения препаратов тиреоидных гормонов побочных эффектов от лечения не возникает.

Если заболевание не удается компенсировать (или излечить) таблетированными средствами (это, в основном, касается патологий, протекающих с тиреотоксикозом; при больших размерах ЩЖ и узлов в ней; онкологических заболеваний ЩЖ), то операция на ЩЖ позволяет в подавляющем большинстве случаев решить проблему болезни.

Грамотное и своевременное лечение заболеваний щитовидной железы позволит не допустить осложнений болезни со стороны других систем в организме: сердечно-сосудистой, пищеварительной, костной и т.д.

Отсутствие лечения в течение длительного времени со временем вызовет изменения в жизненно важных органах. Они могут оказаться необратимыми — даже при начале терапии!

По-разному можно классифицировать диффузный токсический зоб, степени тяжести которого определяются по размерам зоба и по синдрому тиреотоксикоза.

Для ориентировочного пальпаторного определения размеров щитовидной железы используется несколько дифференциаций.

Наиболее часто продолжает и сегодня использоваться классификация эндемического зоба по О.В. Николаеву.

• 0 степень — щитовидная железа не визуализируется и не пальпируется;
• I степень — железа не визуализируется, но пальпируется и визуализируется перешеек при глотании;
• II степень — щитовидка видна при глотании, пальпируется, но форма шеи не изменена;
• III степень — железа визуализируется и контур шеи утолщен;
• IV степень — зоб большого размера, нарушает контуры шеи;
• V степень — огромный зоб, сдавливающий трахеи и пищевод.

Классификация зоба по ВОЗ (от 1992 года)

• 0 степень — щитовидная железа пальпируется, доли по размерам соответствуют дистальной фаланге пациента;
• I степень — доли железы по размерам больше дистальной фаланги пациента;
• II степень — щитовидная железа визуализируется и пальпируется.

Тиреотоксикоз классифицируется:

Степени тяжести тиреотоксикоза в I варианте:

1. Лёгкая степень — при частоте пульса 80-120 ударов в минуту мерцательная аритмия отсутствует, отмечается резкая потеря веса, снижение работоспособности, небольшой тремор верхних конечностей.
2. Средняя степень — при частоте пульса 100-120 ударов в минуту наблюдается повышение пульсового давления, отсутствие мерцательной аритмии, снижение веса на 10 кг, упадок сил.
3. Тяжелая степень —при частоте пульса более 120 ударов в минуту наблюдается мерцательная аритмия, тиреотоксический психоз, дистрофические изменения паренхиматозных органов, масса тела резко снижена, трудоспособность утрачена.

Степени тяжести тиреотоксикоза во II варианте:

1. Лёгкая (субклиническая) степень определяется, в основном, по данным гормонального исследования на фоне стертой клинической картины.
2. Средняя (манифестная) степень характеризуется развернутой клинической картиной.
3. Тяжелая степень (осложнённая) проявляется сердечной недостаточностью, мерцательной аритмией, тирогенной относительной недостаточностью, дистрофическими трансформациями паренхимных органов, психозом, резкой потерей массы тела.

Понятие о наследственном и спорадическом раке

Гипотеза о возможном существовании наследственных форм рака была выдвинута еще в начале XX века на примере наблюдения за четырьмя семьями, у которых рак желудка прослеживался в пяти поколениях. Но истинная роль генетических/наследственных факторов онкологических заболеваний была доказана в 60-90 годах XX века после проведения специальных генетических исследований.

Опухоли различных анатомических локализаций бывают наследственными и ненаследственными (спорадическими).

Наследственные (семейные) формы рака составляют 5-10% от всех случаев рака. В основе наследственных опухолей лежат генные мутации в половых клетках, передаваемые из поколения в поколение, они обладают тенденцией скапливаются в семье – отсюда и название «семейный рак».

Разработаны критерии, по которым возможно идентифицировать семейный рак от спорадических случаев:

1. Клинические проявления злокачественных опухолей обнаруживаются в молодом возрасте.
2. Одновременно поражается несколько разных органов (рак молочной железы и рак яичников).
3. Онкологический процесс захватывает сразу оба парных органа (рак обеих почек).
4. Тип наследования признаков по законам Менделя.

Не все эти признаки встречаются одновременно, существует много вариаций в их проявлениях даже среди членов одной семьи. Для накопления критического количества мутаций, которые могут спровоцировать развитие онкологии, необходимо время.

У пациентов с наследственными раковыми синдромами одна мутация уже получена от родителей, поэтому «путь к раку» у них занимает меньше времени. Заболевания возникают на 20-25 лет раньше, чем спорадические раки.

У мужчин – первые места по распространенности и частоте поражения занимают злокачественные опухоли легких, толстого кишечника, простаты и яичка. Эти формы рака и предшествующие им состояния наследуются по мужской линии:

• аденоматозный полипоз кишечника;
• саркоидоз легких;
• гиперплазия простаты.

Генетическое тестирование в онкологии

Точно узнать есть ли наследственные формы рака у отдельного индивидуума или у его родственников можно с помощью проведения тестов ДНК. Основной целью ДНК-тестов является выделение носителей мутации, которые нуждаются в диагностических и профилактических мерах. Существующий на сегодняшний день перечень ДНК-тестов выявляет признаки онкологической предрасположенности у 1-2% людей.

Генетический прогноз – это основа для выбора дальнейшей тактики клинико-лабораторного мониторинга.

Генетический скрининг у взрослых выявляет предрасположенность к раку следующих органов:

• молочная железа;
• яичники;
• матка;
• кишечник (тонкий, толстый);
• желудок;
• легкие;
• поджелудочная железа;
• щитовидная железа;
• простата;
• кожа.

Это не полный перечень наследственных форм рака, науке на настоящий момент известно более 50 видов.

У представителей некоторых этнических групп наследственная предрасположенность к раку встречается особенно часто, например, у евреев-ашкенази – рак молочных желез и рак яичников из-за присутствия мутаций в генах BRCA1, BRCA2.

Наиболее часто для изучения генов применяют метод полимеразной цепной реакции (ПЦР), которая не всегда обнаруживает мутации, даже при явных признаках «семейного рака». Поэтому в современных генетических лабораториях ДНК-тестирование проводят с помощью метода yRisk или биочипов, которые быстро считывают геном человека и точно выявляют гены, мутация в которых связана с повышенным риском развития рака. Но эти методики не получили широкого распространения на практике в связи с дороговизной.

Признаки заболевания щитовидной железы

Коварство болезней щитовидной железы в том, что симптомы размыты и могут долго не тревожить человека, а поставить точный диагноз можно только при комплексной диагностике.

Назовем основные признаки, которые должны сподвигнуть женщину или мужчину пройти обследование:

• беспричинные колебания веса;
• выпадение волос, их сухость и ломкость;
• ломкость ногтей;
• раздражительность;
• уменьшение внимания и плохая память;
• отсутствие сил и апатия;
• дискомфорт в области горла;
• нарушения работы сердца;
• тремор конечностей;
• изменение голоса.

Опухоли щитовидной железы

Опухоли щитовидной железы делятся на два класса: доброкачественные и злокачественные.

К доброкачественным относят фолликулярную, светлоклеточную и папиллярную аденомы. Такие новообразования увеличиваются медленно и не метастазируют в другие органы. В основном они не синтезируют гормонов, просто приводят к разрастанию тканей железы. В ряде случаев возникает доброкачественная гормонсинтезирующая опухоль, одним из симптомов которой является тиреотоксикоз из-за гиперсинтеза гормонов.

Клетки доброкачественных новообразований похожи на клетки самого органа.

Они менее агрессивны, чем злокачественные и угрожают только механической деформацией окружающих тканей, затруднением дыхания и глотания. Избыток тканей удаляют оперативным путем.

К злокачественным новообразованиям относят: папиллярный, фолликулярный, плоскоклеточный рак и лимфому.

При отсутствии своевременного лечения и позднем обращении за квалифицированной медицинской помощью развиваются следующие осложнения заболеваний щитовидной железы:

• медиастенит — инфекционное воспаление средостения;
• флегмона шеи — воспаление шеи, распространяющееся от края нижней челюсти до ключицы и яремной вырезки;
• разрыв абсцесса с вытеканием содержимого в просвет трахеи или средостение;
• сдавление окружающих анатомических образований: трахея, пищевод, кровеносные сосуды;
• свищ — образование канала, соединяющего ЩЖ с трахеей;
• сепсис — генерализованное воспаление, отличающееся высоким уровнем летальности;
• малигнизация — перерождение доброкачественных клеток в злокачественные;
• инвалидизация.

Лечением заболеваний щитовидной железы занимается врач-эндокринолог. При появлении симптомов расстройства других органов и систем возможны дополнительные консультации смежных специалистов; терапевта, офтальмолога, невролога.

Щитовидную железу лечат преимущественно медикаментозно. Главная задача лечения — нормализация гормонального баланса. При дефиците тиреоидных гормонов пациенту назначают гормонсодержащие препараты, ускоряющие обменные процессы в организме. При переизбытке показаны препараты, которые называются тиреостатики.

Для коррекции состояния, вызванного дефицитом йода, пациентам назначают препараты, содержащие это активное вещество.

Злокачественные опухоли, тяжелые формы гипотиреоза, узловой зоб лечат хирургическим путем. Иногда операцию назначают беременным женщинам, если есть противопоказания к приему лекарственных препаратов. Хирургическое вмешательство необходимо, если женщина испытывает сложности с глотанием.

Операция предусматривает частичное или полное удаление железы вместе с находящимися рядом лимфатическими узлами. При наличии кист или других доброкачественных образований проводят иссечение пораженных тканей.

Прогноз после операции благоприятный. Обычно она проходит без осложнений. Возможно частичная осиплость и изменение голоса.

• МКБ-10 (Международная классификация болезней)
• Юсуповская больница
• Брюханова Н.О., Жилина С.С., Айвазян С.О., Ананьева Т.В., Беленикин М.С., Кожанова Т.В., Мещерякова Т.И., Зинченко Р.А., Мутовин Г.Р., Заваденко Н.Н.. Синдром Айкарди–Гутьерес у детей с идиопатической эпилепсией // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2016. — № 2. — С. 68–75.
• Виктор М., Роппер А. Х. Руководство по неврологии по Адамсу и Виктору : учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей / Морис Виктор, Аллан Х. Роппер; науч. ред. В. А. Парфенов; пер. с англ. под ред. Н. Н. Яхно. — 7-е изд. — М.: Мед. информ. агентство, 2006. — 677 с.
• Розенбах П. Я.,. Эпилепсия // Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона : в 86 т. (82 т. и 4 доп.). — СПб., 1890—1907.

Результаты и обсуждение

Большинство вариантов РЩЖ обнаруживается в виде узлов, которые в 35% случаев существуют в субклинической форме. Известно, что с возрастом их количество увеличивается. Поскольку возраст является биологической детерминантой процесса малигнизации, был изучен возраст, при котором диагностируется ФКРЩЖ. В анализируемой группе больных РЩЖ чаще всего диагностировали в возрастном интервале от 31 года до 60 лет, что составило 62,8% всех случаев заболевания, а в группе от 61 года до 80 лет и старше — 28%. Возраст манифестации заболевания РЩЖ у больных в среднем приближался к 50 годам (45,2±2,6 года). У взрослых и детей наиболее часто поражается этим заболеванием женский пол: 79 и 80% соответственно (см. табл. 1). Есть предположение, что гормональный статус женщин может способствовать канцерогенезу, участвуя в регуляции генов, включающихся в его развитие [6, 7]. Для решения вопроса наследственной предрасположенности к ДФКРЩЖ были изучены клинико-генеалогические данные больных и их родственников. Указания на поражение родственников злокачественными опухолями разных локализаций отмечены у 15% анализируемых больных. Наиболее часто поражаемыми органами у родственников 1-й и 2-й степени родства из этих семей оказались молочная железа, желудок и эндометрий. Причем у родственников 1-й степени родства выявляли рак молочной железы чаще, чем другие неоплазии, что, возможно, связано с популяционной частотой этого заболевания. Сегрегация различных доброкачественных опухолевых и неопухолевых заболеваний щитовидной железы (узловой и диффузный эутиреоидный зоб, базедова болезнь, аденома щитовидной железы, хронический тиреоидит) наблюдалась в 26 (13,6%) семьях. В 3 из 12 семей у детей, больных ПРЩЖ, указания на доброкачественные опухоли щитовидной железы были у родственников трех поколений — матерей, бабушек и сестер. Кроме того, анализ заболеваний родственников больных позволил установить, что ДФКРЩЖ имеет семейный компонент. Повторные случаи заболевания ДФКРЩЖ наблюдались в 9 (4,7%) семьях. Среди них обнаружено 3 (1,6%) семьи, в которых 3 родственника и более были поражены ПРЩЖ. Возраст манифестации заболевания ПРЩЖ у 11 членов этих семей варьировал от 18 до 42 лет и в среднем составил 36,8±8,2 года, при этом больные оказались много моложе по сравнению с пациентами общей выборки (р≤0,01). Соотношение мужчин и женщин было 1:3. Клинически у больных преобладало билатеральное или мультифокальное поражение ПРЩЖ. Заболевание ПРЩЖ прослеживалось в двух и/или трех поколениях (родители-дети). Причем в последующем поколении заболевание проявлялось в более молодом возрасте по сравнению с предыдущим, в целом показывая более тяжелый фенотип. Обнаруженная сегрегация ПРЩЖ в двух из этих семей соответствовала синдрому семейного ПРЩЖ (синдром СПРЩЖ), при котором поражается опухолью только ткань щитовидной железы. В третьей семье, в которой, помимо 4 случаев заболевания ПРЩЖ, у одного из родственников был папиллярный рак почки, установлен синдром СПРЩЖ и папиллярного рака почки (ПРП). Полученные данные согласуются с данными литературы, где СПРЩЖ выделен как синдром, выраженный двумя клиническими формами: СПРЩЖ и СПРЩЖ и ПРП [8].

Становится очевидным, что в семьях больных ФКРЩЖ специфически накапливаются доброкачественные образования щитовидной железы и неоплазии разных локализаций, что может быть обусловлено генетическими, средовыми и поведенческими особенностями, существующими в этих семьях. Кроме того, сайтспецифический ПРЩЖ может быть генетически детерминированным и наследоваться по аутосомно-доминантному типу как синдром СПРЩЖ и синдром СПРЩЖ с ПРП. Это означает, что наличие повторных случаев ДФКРЩЖ и доброкачественных образований щитовидной железы в семье может быть для родственников факторами риска.

Следует отметить, что у больных ДФКРЩЖ наблюдается выраженная тенденция к двойному, первично-множественному поражению неоплазиями различных органов. Другие первичные опухоли, такие как рак молочной железы, яичников, твердого неба, толстой кишки, эндометрия, меланома и др. выявлены у 6,1% больных.

В 25% обследованных детей (3 из 12) был выявлен двойной первично-множественный рак. У двух из них было сочетанное поражение острым лимфобластным лейкозом с последующим развитием ПРЩЖ и у одного — нейробластомой с ПРЩЖ. Прямых доказательств ассоциации ДФКРЩЖ с возникновением первичных опухолей других локализаций не установлено. Однако было отмечено, что у женщин с ДФКРЩЖ, особенно в молодом возрасте, риск развития рака молочной железы значителен, а риск последующего развития рака почки постепенно увеличивался по мере увеличения продолжительности наблюдения за этими больными [9]. Кроме того, у больных с первичным ДФКРЩЖ риск развития меланомы кожи и толстой кишки также увеличен, но эта ассоциация была подтверждена только в нескольких исследованиях [10, 11].

Среди анализируемых больных папиллярным и фолликулярным РЩЖ были распознаны наследственные синдромы, характерным признаком которых является поражение солидными или кистозными опухолями, возникающими в различных тканях организма. Наследственный вариант ПРЩЖ как часть синдрома множественных эндокринных неоплазий 1-го типа (МЭН1) выявлен у пациентки 56 лет. Синдром включает в себя комбинацию более 20 различных эндокринных и нейроэндокринных опухолей. С практической стороны, для определения МЭН1 используют спектр опухолей, при котором наиболее часто (до 90% случаев) поражаются паращитовидные железы, поджелудочная железа (80%), гипофиз (60%), надпочечники (35%) и щитовидная железа (25%). При этом РЩЖ никогда не бывает медуллярным. Типичной эндокринопатией при МЭН1 является первичный гиперпаратиреоидизм. Для диагностики МЭН1 клиническими критериями являются наличие у пациента 2 из 4 главных относящихся к синдрому эндокринных опухолей: аденомы паращитовидных желез, опухоли поджелудочной железы, опухоли гипофиза. Признаки заболевания зависят от наличия гормонпродуцирующих опухолей. Например, избыточная продукция гастрина при не β-клеточной опухоли поджелудочной железы приводит к синдрому Золлингера-Эллисона (65%). Кора надпочечников при МЭН1 может быть поражена единичными или множественными аденомами или диффузно гипертрофирована. Нередки мезенхимальные опухоли, такие как липомы, ангиофибромы, лейомиомы. Синдром МЭН1 вызывается инактивирующей мутацией в гене MEN1 (хромосома 11q13). На значительную роль этого гена в канцерогенезе синдрома указывают такие изменения, как потеря гетерозиготности хромосомы 11q13 в опухолях поджелудочной железы, гипофиза и паращитовидных опухолях пациентов с МЭН1, которую также обнаруживают в спорадическом фолликулярном РЩЖ [12, 13]. В семье больной с идентифицированным синдромом МЭН1 заболеваний эндокринных органов среди ее родственников не было. Возраст больной при диагностике первой опухоли (ПРЩЖ) 56 лет. Следует отметить, что у некоторых больных признаки эндокринной дисфункции не развиваются вплоть до 60-70 лет [13]. Из-за меньшей агрессивности ПРЩЖ по сравнению с МРЩЖ и невозможности с помощью ДНК-диагностики установить абсолютный статус пораженности родственники больного с этим синдромом должны наблюдаться до глубокой старости. Следует отметить, что в семейных случаях у пациентов с герминальными мутациями гена MEN1 аденомы паращитовидных желез и ангиофибромы почти всегда доброкачественные, в то время как опухоли кишечника, поджелудочной железы и карциноидные опухоли чаще злокачественные [13].

Симптомы избыточного количества гормонов щитовидной железы (тиреотоксикоз)

Самой частой причиной повышенного уровня гормонов щитовидной железы является развитие диффузно-токсического зоба (раньше это заболевание называли Базедовой болезнью) — это сбой в иммунной системе, при котором щитовидная железа начинает бесконтрольно вырабатывать большое количество гормонов, коме того, избыток гормонов может спровоцировать прием большого количества йода или чрезмерное употребление гормонов щитовидной железы.

Повышенная потливость, плохая переносимость жары и душных помещений

Избыточное количество гормонов щитовидной железы в организме приводит к резкому ускорению обмена веществ и, как следствие этого — чрезмерному образованию тепла. Поэтому кожа становится горячей и избыточно влажной на ощупь. Беспокоит ощущение жара и повышенная потливость, появляется плохая переносимость душных помещений. Нередко человек начинает носить более легкую, не по сезону одежду, спать под более легким одеялом.

Болезнь щитовидной железы у детей

Определить болезнь у новорожденных сложно. В роддоме у малыша берут кровь из пятки, чтобы узнать есть ли у него симптомы на фенилкетонурию и гипертиреоз. Благодаря этим анализам можно предотвратить развитие патологий, и вовремя их вылечить. Также стоит отметить, что при нарушений функционирования щитовидной железы у ребенка , наблюдаются определенные симптомы: желтуха, плохой аппетит, вздутие живота, психоэмоциональные нарушения и низкая волосяная линия. К симптомам болезни также можно отнести: недоразвитость и непропорциональность тела. Обычно у детей долго заживает младенческий родничок и очень медленно развиваются кости. При дефиците нужных гормонов у малыша может развиваться тяжелое заболевание – кретинизм.

С учетом характера и происхождения различают следующие виды узлового зоба: эутиреоидный коллоидный пролиферирующий, диффузно-узловой (смешанный) зоб, доброкачественные и злокачественные опухолевые узлы (фолликулярную аденому щитовидной железы, рак щитовидной железы). Около 85-90% образований щитовидной железы представлено узловым коллоидным пролиферирующим зобом; 5-8 % — доброкачественными аденомами; 2-5% — раком щитовидной железы. Среди злокачественных опухолей щитовидной железы встречается фолликулярный, папиллярный, медуллярный рак и недифференцированные формы (анапластический рак щитовидной железы).

Кроме этого, в щитовидной железе возможно формирование псевдоузлов (воспалительных инфильтратов и других узлоподобных изменений) при подостром тиреоидите и хроническом аутоиммунном тиреоидите, а также ряде других заболеваний железы. Нередко вместе с узлами выявляются кисты щитовидной железы.

В зависимости от количества узловых образований выделяют солитарный (единичный) узел щитовидной железы, многоузловой зоб и конголомератный узловой зоб, представляющий собой объемное образование, состоящее из нескольких спаянных между собой узлов.

В настоящее время в клинической практике используется классификация узлового зоба, предложенная О.В. Николаевым, а также классификация, принятая ВОЗ. По О.В. Николаеву выделяют следующие степени узлового зоба:

• 0 – щитовидная железа не определяется визуально и пальпаторно
• 1 — щитовидная железа не видна, однако определяется при пальпации
• 2 — щитовидная железа визуально определяется при глотании
• 3 – вследствие видимого зоба увеличивается контур шеи
• 4 – видимый зоб деформирует конфигурацию шеи
• 5 – увеличенная щитовидная железа вызывает сдавление соседних органов.

Согласно классификации ВОЗ, различают степени узлового зоба:

• 0 – нет данных за зоб
• 1 – размеры одной или обеих долей щитовидной железы превышают размеры дистальной фаланги большого пальца пациента. Зоб определяется при пальпации, но не виден.
• 2 — зоб определяется пальпаторно и виден глазом.

Йодтиронин-дейодиназы

ID – группа из трех дейодиназ, катализирующих превращение Т₄ в Т₃. Данные ферменты различаются по своей локализации в тканях, субстратной специфичности и активности в физиологических и патологических условиях [13, 14]. Каждая дейодиназа представляет собой мембранный белок, содержащий гидрофобную аминокислотную последовательность на N-конце белковой цепи, в активном ее центре содержится Sec, который участвует в переносе йода. Нарушение функции ферментов данной группы может привести к формированию некоторых форм зоба, развитию гипотиреоза, включая снижение когнитивных функций и привычное невынашивание беременности [8, 10].

Тип I 5’-дейодиназа (тип I 5’-D, DI, или ID-I) – белок с молекулярной массой 29 кД, представлен гомодимером, каждая субъединица которого содержит по одному остатку Sec. Предпочтительными субстратами для этого фермента являются реверсивный Т₃(rТ₃) и сульфатные конъюгаты тиронина. Данный фермент участвует в дейодировании внутреннего и внешнего кольца Т₄, поставляет периферическим тканям Т₃. Именно D_I обеспечивает образование основного количества Т₃ в плазме, превращая Т₄ в активный гормон Т₃, а также дезактивирует их. Наибольшее количество фермента обнаруживается в печени и почках, меньше – в ЩЖ, скелетной и сердечной мышцах, центральной нервной системе (ЦНС) и других тканях. Селен является важной составной частью и необходим для нормального действия представленного фермента. Первый механизм биосинтеза Sec был продемонстрирован именно на D_I. Активность данного фермента возрастает при гипертиреозе и снижается при гипотиреозе [7]. При дефиците селена активность D_I снижается, уменьшается превращение Т₄ в Т₃, однако в ответ возникает компенсаторное повышение концентрации Т₄ в плазме, что на некотором этапе предотвращает развитие гипотиреоза [4, 7, 8]. Ингибиторами D_I являются такие лекарственные препараты, как амиодарон, йодсодержащие рентгеноконтрастныевещества, пропилтиоурацил (ПТУ) [13].

Тип II 5’-дейодиназа (тип II 5’-D, DII, или ID-II) – селенсодержащий белок с молекулярной массой 30,5 кД, катализирующий превращение Т₄ в Т₃, действуя исключительно на наружное кольцо тиреоидных гормонов, относится к эссенциальным ферментам. D_II обеспечивает постоянную концентрацию внутриклеточного Т₃. Ее активность регулируется с помощью Т₄ пред- и посттрансляционно. Синтез белка у человека происходит преимущественно в головном мозге и тиреотрофах гипофиза, а также в ЩЖ, бурой жировой ткани, плаценте, скелетных и сердечной мышцах и других тканях. Специфичные для ткани действия D_II особенно важны как во время развития самой ткани, так и на этапе ее посттравматической регенерации. Данный фермент характеризуется высокой чувствительностью к уровню Т₄в плазме. При снижении уровня Т₄ концентрация D_II в головном мозге и гипофизе быстро возрастает, поддерживая таким образом концентрацию и действие Т₃ в нейронах. Напротив, повышение уровня Т₄ в плазме сопровождается снижением фермента, что в некоторой степени защищает клетки головного мозга от эффектов Т₃. Активность D_II также зависит от rТ₃ [14, 15]. В ЩЖ определена высокая экспрессия D_II. При йодной недостаточности активность фермента возрастает, что приводит к местному увеличению конверсии Т₄ в Т₃ и нивелированию эффекта снижения концентрации Т₄ в сыворотке. Отмечено, что при гипертиреозе и фолликулярной аденоме увеличивается уровень мРНК D_II, а также возможно повышение соотношения D_II/D_I [4, 14]. Ряд исследований показал, что активность данного фермента повышается при аутоиммунном тиреоидите (АИТ), болезни Грейвса (БГ) и фолликулярном раке ЩЖ [16].

Тип III 5’-дейодиназа (тип III 5’-D, DIII, или ID-III) – селенсодержащий белок с молекулярной массой 31,5 кД, дезактивирующий Т₃ и Т₄, катализируя отщепление йода от внутреннего кольца. В результате образуется неактивная форма – 3,3-дийодтиронин. Синтез D_IIIосуществляется в ЦНС (глиальные клетки), коже и плаценте. Важная роль данного фермента в плаценте связана с защитой плода от избыточного поступления Т₃ и Т₄. В отличие от D_I этот фермент не ингибируется ПТУ.

ТXNRD – фермент, обеспечивающий стабилизацию внеклеточных белков посредством контроля наложения дисульфидных мостиков; представлен димером с двумя одинаковыми субъединицами (молекулярная масса 55 кД), содержащими флавинадениндинуклеотидныйкофактор. Основной функцией ТXNRD является катализ NADPH-зависимого восстановления тиоредоксина в цитозоле. ТXNRD играет важную роль в антиоксидантных процессах, также он участвует в регуляции определенных факторов транскрипции (NF-kβ, Ref-1, P53) и экспрессии генов. Первое доказательство того, что ТXNRD содержит Sес, относится к 1996 г. Фермент выделен из клеток аденокарциномы легких. В отличие от других селенсодержащих белков, с расположением Sес на N-конце, ТXNRD характеризуется расположением Sес в С-концевом тетрапептиде Gly-Cys-Sec-Gly белковой цепи. Данный белок имеет широкую субстратную специфичность и участвует в восстановлении ряда биологически активных соединений: GPX, дегидроаскорбата, дисульфидизомеразы, свободного аскорбилрадикала, селенглутатиона, селенита, гидроперекисей и др.

Селенопротеин – малоизученный фермент с молекулярной массой 15 кД, содержащий один остаток Sес в середине полипептидной цепи белка в участке Cys-Gly-Sec-Lys, вероятно, в активном центре. Функция белка не ясна. В большом количестве селенопротеинсинтезируется в щитовидной и предстательной железах, в меньшем – в других тканях. Существуют предположения об участии фермента в развитии онкологических заболеваний. Так, биосинтез селенопротеина значительно активируется при некоторых формах рака. Два вида полиморфизма, связанных с раком, выявлены в 3’-нетранслируемой части РНК, один из них – в специфическом участке SECIS.

На биосинтез селенопротеинов могут влиять мутации зародышевой линии. Ген SECISBP2 кодирует один из важнейших компонентов, участвующих в котрансляционной вставке Sec в селенсодержащие белки [9].

Похожие записи:

• 9 изменений с 1 марта 2023 года, к которым нужно подготовиться кадровикам
• Уведомляем сотрудника о переносе отпуска по инициативе работодателя (образец)
• Незаконный оборот драгоценных металлов, камней и жемчуга